Total Synthesis Of Natural Product

Nakiterpiosin merupakan senyawa bahan alam dari golongan steroid yang merupakan  molekuler unik dari C-nor-D-homosteroid pada tahun 1960 banyak strategi sintesis dilakukan khususnya  Masamune dan Johnson mendokumentasikan sintesis jervine dan veratramine, masing-masing, pada tahun 1967 Perkembangan pendekatan sintetis pada kerangka steroid.

Komponen kopling  elektrofilik (51) disintesis oleh reaksi Diels-Alder intramolekuler  dan Komponen kopling nukleofilik (52) oleh reaksi aldol vinylogousMukaiyama . Struktur nakiterpiosin awalnya ditugaskan sebagai 49 oleh Uemura berdasarkan percobaan NMR

 Berikut sintesisnya :

 

Sintesis Nukleophilic komponen kopling (51)

Sintesis dari komponen kopling elektrofilik 51 dimulai dengan asilasi Friedel-Craft dari furan dengan anhidrida suksinat (Scheme 2.4 ) ( 37 ). Asam yang dihasilkan diubah menjadi amida Weinreb ( 53). Noyori pengurangan (38) Dengan Xiao modifikasi (39)Kemudian digunakan untuk mengatur C-6 stereokimia, yang dihasilkan 54. Reaksi Grignard kemudian memberikan enon yang ( 55). intramolekul reaksi Diels-Alder selanjutnya melanjutkan dengan kontrol stereokimia yang baik (40)Untuk memberikan produk exo secara eksklusif. Sterik sesak C-6 gugus hidroksil kemudian diaktifkan dengan, elektron-defisiensi gugus aril sulfonat yang tidak biasa untuk membeli 56. Untuk menghindari reaksi retro-Diels-Alder, 56 itu dihydroxylated sebelum pengenalan atom bromin ( 57). Penghapusan dari kelompok acetonide diikuti oleh pembelahan diol diberikan sebuah bis-hemiasetal. pengurangan selektif dari kelompok hemiasetal lesshindered memberi 58. Hemiasetal tersisa dilindungi, dan keton dikonversi ke enol triflate, sehingga disimpulkan sintesis komponen kopling elektrofilik 51. Sintesis dari komponen kopling nukleofilik 52 dimulai dengan pengurangan asam 3-bromo-2 methylbenzenecarboxylic, dan diikuti dengan reaksi Horner- Wadsworth-Emmons dari yang sesuai aldehida, dan 1,2-pengurangan

 

Sintesis Nukleophilic komponen kopling (52)

Epoxidation Sharpless  digunakan untuk mengatur stereokimia C-20, memberikan epoksida (60) dengan 92% ee. Dilakukan  penataan ulang tipe pinasol menggunakan katalis Yamamoto diikuti oleh reaksi aldol vinylogous Mukaiyama  (61). Dengan kerangka karbon rantai samping yang lengkap, selanjutnya mengatur konfigurasi anti-anti-trans. Sterokimia C-25 dapat dibuat dengan hidrogenasi yang diarahkan atau pengurangan konjugasi. Kimia stereo C-22 dibalikkan dengan mengurangi keton C-22 untuk mendapatkan konfigurasi anti-anti-trans yang dibutuhkan (62). Bromida (63) kemudian diberi stannylated untuk menyediakan komponen kopling nukleofilik (52).Kopling karbonil dari 1 dan 2 menyebabkan enon. Siklik kimia Nazarov siklikisasi  dilanjutkan dengan diastereo kontrol tinggi. Deproteksi kemudian menyelesaikan sintesis  Nakiterpiosin.

 

Untuk melengkapi sintesis nakiterpiosin (1),pertama-tama dideproteksi 52 dan kemudian digabungkan untuk 51 di bawah kondisi carbonylative.

Sumber :

Jie Jack Li, E.J. Corey. 2012. Total Synthesis of Natural Products. Springer-Verlag Berlin Heidelberg